Objectifs de l'essai

Cette étude concerne des patients adultes qui sont atteints d’un lymphome à cellules, dont le lymphome diffus à grandes cellules B, qui n’ont pas encore reçu de traitement. Leur lymphome est considéré comme étant à haut risque d’évolution.

L’étude vise à évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement par axicabtagène ciloleucel en comparaison avec un traitement standard (au choix du médecin), soit le protocole R-CHOP, soit le protocole DA-EPOCH-R.

Les traitements évalués

L’axicabtagène ciloleucel (Yscarta®) est une thérapie cellulaire CAR-T. Ce médicament est produit individuellement pour chaque patient à partir de ses propres cellules. Les cellules T sont extraites du sang du patient et sont transformées génétiquement par des techniques de biologie moléculaire. Les cellules T ainsi modifiées sont alors capables de reconnaître et de détruire les cellules tumorales. Elles sont alors réinjectées au patient dont elles sont initialement issues.

L’axicabtagène ciloleucel est actuellement autorisé pour le traitement des patients adultes atteints de différents types de lymphome en rechute ou réfractaire après un ou plusieurs traitements préalables.

Le protocole R-CHOP est le traitement standard des lymphome diffus à grandes cellules B et d’autres types de lymphome. Il associe l’anticorps monoclonal rituximab à 3 médicaments de chimiothérapie (cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine) et un corticostéroïde (prednisolone).

Le protocole DA-EPOCH-R associe l’anticorps monoclonal rituximab à 4 médicaments de chimiothérapie (étoposide, cyclophosphamide, vincristine, doxorubicine) et un corticostéroïde (prednisolone).

L’axicabtagène ciloleucel est administré par voie intraveineuse au cours d’une unique perfusion. L’administration des médicaments des protocoles R-CHOP et DA-EPOCH-R se fait également par voie intraveineuse, à l’exception de la prednisolone qui est pris par voie orale.

Le déroulement de l’essai

Dans cette étude, les patients sont répartis par tirage au sort entre deux groupes :

• Dans le 1er groupe, les patients reçoivent le traitement par cellules CAR-T ;
• Dans le 2e groupe, les patients reçoivent l’un des 2 traitements standards suivants (au choix du médecin) :
  • Protocole R-CHOP pendant 6 cycles de 21 jours ;
  • Protocole DA-EPOCH-R pendant 6 cycles de 21 jours.

Il est prévu un suivi pouvant aller jusqu’à 5 ans.

L’étude est réalisée en ouvert ; les participants et les médecins savent quel traitement est administré.

Les conditions pour participer

Seules certaines personnes sont susceptibles de suivre cet essai clinique. L’équipe en charge de l’essai clinique est à même de voir si vous pouvez suivre l’essai.

Votre participation est possible si :

• Vous avez au moins 18 ans.
• Vous êtes atteint d’un lymphome diffus à grandes cellules B ou d’un lymphome à cellules B de haut grade.
• Votre lymphome est considéré comme étant à haut risque d’évolution.
• Vous n’avez pas encore reçu de traitement contre votre lymphome ou seulement un cycle d’un traitement associant le rituximab et une chimiothérapie.
• Si vous êtes une femme, vous n’êtes pas enceinte.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

Votre participation n'est pas possible si :

• Votre lymphome touche votre système nerveux central ou votre cœur.
• Votre lymphome est un lymphome médiastinal primitif, un lymphome de Burkitt ou est survenu après un syndrome de Richter consécutif à une leucémie lymphoïde chronique.
• Vous avez déjà reçu un traitement contre votre lymphome (sauf si vous avez juste reçu un seul cycle d’un traitement associant le rituximab et une chimiothérapie).
• Vous avez des antécédents de troubles du système nerveux central.
• Vous avez des troubles cardiaques importants au cours des 12 derniers mois.
• Vous avec une hépatite B et/ou une hépatite C active.
• Vous êtes infecté par le VIH, sauf si l’infection est bien contrôlée par un traitement.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

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