Objectifs de l'essai

Cette étude concerne des patients âgés de 18 ans et plus qui sont atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d'un lymphome lymphocytique considéré comme étant en rechute ou réfractaire après au moins un traitement préalable. Ces patients ont besoin de recevoir un nouveau traitement.

L'étude vise à évaluer l'efficacité et la sécurité d'un nouvel inhibiteur de BTK, le nemtabrutinib, associé au vénétoclax. Ce traitement est comparé à l'association vénétoclax/rituximab, l’un des traitements standards de la LLC lorsqu’un traitement préalable n’a pas été suffisamment efficace.

Les traitements évalués

Le nemtabrutinib est un médicament de thérapie ciblée. Il bloque une protéine, la tyrosine kinase de Bruton (BTK), qui favorise la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses. Ce faisant, il participe à l’élimination de ces cellules.

Le vénétoclax (Venclyxto®) est un médicament qui inhibe une protéine, appelée BCL-2, qui est surexprimée par les cellules cancéreuses et qui empêche celles-ci de mourir. En se liant à la BCL-2, vénétoclax entraîne la mort des cellules cancéreuses et ralentit la progression de la maladie. Le vénétoclax dispose d’une autorisation de mise sur le marché pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.

Le rituximab (MabThera® ou biosimilaire) est un anticorps monoclonal qui cible l’antigène CD20 présent à la surface des lymphocytes B, en particulier ceux qui sont cancéreux. Il fait partie du traitement standard de différents types de lymphome et de la LLC.

Le nemtabrutinib et le vénétoclax sont administrés par voie orale. Le rituximab est administré par voie intraveineuse au cours de perfusions.

Le déroulement de l’essai

Dans cette étude, les patients sont répartis par tirage au sort entre deux groupes :

• Dans le 1er groupe, les patients prennent des comprimés de nemtabrutinib et de vénétoclax tous les jours. Le traitement est poursuivi tant qu'il est efficace et bien toléré dans la limite de 2 ans.
• Dans le 2e groupe, les patients prennent des comprimés de vénétoclax tous les jours. Le 2e mois, ils reçoivent une perfusion de rituximab une fois par mois pendant 6 mois. Le traitement est poursuivi tant qu'il est efficace et bien toléré dans la limite de 2 ans.

Il est prévu un suivi pouvant durer jusqu’à environ 9 ans.

L’étude est réalisée en ouvert ; les participants et les médecins savent quel traitement est administré.

Les conditions pour participer

Seules certaines personnes sont susceptibles de suivre cet essai clinique. L’équipe en charge de l’essai clinique est à même de voir si vous pouvez suivre l’essai.

Votre participation est possible si :

• Vous avez au moins 18 ans.
• Vous êtes atteint d’une leucémie lymphoïde chronique ou d’un lymphome lymphocytique et vous avez déjà reçu au moins un traitement contre votre pathologie.
• Vous avez besoin de recevoir un nouveau traitement contre votre LLC ou lymphome lymphocytique.
• Vous acceptez de suivre une contraception efficace.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

Votre participation n'est pas possible si :

• Votre LLC ou votre lymphome lymphocytique touche votre système nerveux central.
• Vous êtes atteint du syndrome de Richter
• Vous avez une hépatite B et/ou une hépatite C active.
• Vous êtes atteint d'un autre cancer qui progresse ou qui a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années.
• Vous avez actuellement une infection qui nécessite un traitement.
• Si vous êtes infecté par le VIH, vous avez présenté une pathologie définissant le sida au cours des 12 derniers mois.
• Vous êtes atteint d'un trouble sanguin grave (hémophilie par exemple).
• Vous avez reçu un traitement contre votre LLC ou lymphome lymphocytique au cours des 4 dernières semaines.
• Vous avez déjà pris un inhibiteur de BCL-2, y compris le vénétoclax, ou un inhibiteur non covalent de BTK.
• Vous avez reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours des 30 derniers jours.
• Vous avez reçu un médicament expérimental au cours des 4 dernières semaines.
• Vous avez eu une opération chirurgicale importante récente et vous n'êtes pas complétement rétabli ou vous avez des complications en cours.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

Les centres investigateurs en France

Promoteur :

Infos supplémentaires