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Cette étude concerne des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B ou d’un autre type de lymphome à cellules B qui est de haut grade (c’est-à-dire à fort risque d’évolution). Leur lymphome est considéré comme étant en rechute ou réfractaire après un traitement préalable par immunochimiothérapie, c’est-à-dire l’association d’un anticorps monoclonal antiCD20 (rituximab ou équivalent) et d’une chimiothérapie.
Ces patients ne peuvent recevoir une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques précédée d’une chimiothérapie intensive, soit parce qu’ils ont déjà reçu une telle autogreffe, soit parce que ce traitement présente trop de risques pour eux compte tenu de leur état général de santé.
L’étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un traitement par MB-CART2019.1, un nouveau médicament à cellules CAR-T, en comparaison avec une immunochimiothérapie standard.
Le MB-CART2019.1 est une thérapie cellulaire CAR-T. Ce médicament est produit individuellement pour chaque patient à partir de ses propres cellules. Les cellules T sont extraites du sang du patient et sont transformées génétiquement par des techniques de biologie moléculaire. Les cellules T ainsi modifiées sont alors capables de reconnaître et de détruire les cellules tumorales. Elles sont alors réinjectées au patient dont elles sont initialement issues.
Par rapport aux médicaments à cellules CAR-T déjà disponibles, le MB-CART2019.1 présente la particularité de cibler deux récepteurs (CD19 et CD20) présents à la surface des cellules cancéreuses. C’est un médicament expérimental, qui n’a pas encore été approuvé. Les immunochimiothérapies standard évaluées sont soit le protocole R-GemOx, soit le protocole BR plus polatuzumab vedotin. Le premier associe l’anticorps monoclonal rituximab (MabThera®) à deux médicaments de chimiothérapie (gemcitabine et oxaliplatine). Le second protocole associe l’anticorps monoclonal rituximab à un médicament de chimiothérapie (bendamustine, Levact® et génériques) et à un anticorps immunoconjugué (polatuzumab vedotin, Polivy®).
Le MB-CART2019.1 et les immunochimiothérapies sont administrées par voie intraveineuse.
Dans cette étude, les patients sont répartis par tirage au sort entre 2 groupes :
- Dans le 1er groupe, les patients reçoivent le MB-CART2019.1 au cours d’une seule injection. Ils ont reçu auparavant une chimiothérapie intensive.
- Dans le second groupe, les patients reçoivent soit le protocole R-GemOx, soit le protocole BR plus polatuzumab vedotin.
Le premier est administré pendant 8 cycles de 14 jours, le second pendant 6 cycles de 21 jours.
Il est prévu un suivi jusqu’à 1 an.
L’étude est réalisée en ouvert ; les participants et les médecins savent quel traitement est administré.
Seules certaines personnes sont susceptibles de suivre cet essai clinique. L’équipe en charge de l’essai clinique est à même de voir si vous pouvez suivre l’essai.
- Vous êtes âgé de 18 ans ou plus.
- Vous avez un lymphome diffus à grandes cellules B ou un autre lymphome à cellules B de haut grade.
- Vous avez déjà reçu un traitement contre votre lymphome et ce dernier est considéré comme étant en rechute ou réfractaire.
- Vous ne pouvez pas recevoir une chimiothérapie intensive suivie d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Vous acceptez de suivre une contraception efficace pendant la durée de l’étude et jusqu’à 12 mois après la fin de votre participation à celle-ci.
En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.
- Vous avez déjà reçu un traitement par cellules CAR-T.
- Vous avez déjà reçu un traitement ciblant CD19.
- Vous avez reçu un traitement expérimental au cours de 4 dernières semaines.
- Votre lymphome touche votre système nerveux central.
- Vous êtes infecté par le VIH ou vous avez une hépatite B active.
- Vous avez un antécédant d’hépatite C, sauf si celle-ci a été guérie.
- Vous avez le Covid-19.
- Vous présentez une immunodépression importante.
- Vous avez reçu un vaccin vivant au cours des 6 dernières semaines.
- Vous êtes ou avez été atteint d’une maladie auto-immune du système nerveux central (par exemple sclérose en plaques).
- Vous avez fait un accident cardiovasculaire au cours des 12 derniers mois.
- Vous êtes atteint d’un syndrome de Richter.
- Vous présentez une insuffisance cardiaque importante.
- Vous avez été atteint par un autre cancer que votre lymphome sauf s’il est en rémission depuis plus de 3 ans.
- Si vous êtes une femme, vous êtes enceinte ou vous allaitez.
En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.