Lymphome diffus à grandes cellules B en rechute ou réfractaire : phase 2/3 - évaluation d’un traitement par zilovertamab vedotin, un anticorps immunoconjugué, en association avec une immunochimiothérapie

Objectifs de l'essai

Cette étude concerne des patients adultes atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B considéré comme étant en rechute ou réfractaire après au moins un ou deux traitements préalables.

L’étude vise à évaluer la sécurité et l’efficacité d’un traitement par zilovertamab vedotin en association avec une immunochimiothérapie standard, en comparaison avec l’immunochimiothérapie seule.

Les traitements évalués

Le zilovertamab vedotin est un anticorps immunoconjugué. Il associe un anticorps monoclonal qui cible spécifiquement un récepteur, appelé ROR1, présent à la surface des cellules cancéreuses, et une molécule de chimiothérapie, la monométhyl auristatine E.

Les immunochimiothérapies standard évaluées sont soit le protocole R-GemOx, soit le protocole BR.

Le premier associe l’anticorps monoclonal rituximab (MabThera®) à deux médicaments de chimiothérapie (gemcitabine et oxaliplatine).

Le second protocole associe l’anticorps monoclonal rituximab à un médicament de chimiothérapie (bendamustine, Levact® et génériques). 

Le zilovertamab vedotin et les médicaments des immunochimiothérapies évaluées dans cette étude sont administrés par voie intraveineuse au cours de perfusions.

Le déroulement de l’essai

Cette étude comprend deux phases. Lors de la 1re phase, les patients sont répartis par tirage au sort entre 2 groupes :

  • Dans le 1er groupe, les patients reçoivent zilovertamab vedotin associé au protocole R-GemOx. Les médicaments sont administrés le 1er jour de cycles de 21 jours. Le traitement est prévu pendant 6 cycles au maximum.
  • Dans le 2e groupe, les patients reçoivent zilovertamab vedotin associé au protocole BR. Les médicaments sont administrés les 1er et 2e jours de cycles de 21 jours.

Le traitement est prévu pendant 6 cycles au maximum.Lors de cette 1re phase de l’étude, différentes doses de zilovertamab vedotin sont évaluées afin de déterminer la dose la mieux tolérée.Lors de la 2e phase, les patients sont répartis par tirage au sort entre 4 groupes :

  • Dans le 1er groupe, les patients reçoivent zilovertamab vedotin associé au protocole R-GemOx. Les médicaments sont administrés le 1er jour de cycles de 21 jours. Le traitement est prévu pendant 6 cycles au maximum.
  • Dans le 2e groupe, les patients reçoivent zilovertamab vedotin associé au protocole BR. Les médicaments sont administrés les 1er et 2e jours de cycles de 21 jours. Le traitement est prévu pendant 6 cycles au maximum.
  • Dans le 3e groupe, les patients reçoivent le protocole R-GemOx. Les médicaments sont administrés le 1er jour de cycles de 21 jours. Le traitement est prévu pendant 6 cycles au maximum.
  • Dans le 4e groupe, les patients reçoivent le protocole BR. Les médicaments sont administrés les 1er et 2e jours de cycles de 21 jours. Le traitement est prévu pendant 6 cycles au maximum.

Il est prévu un suivi pouvant aller jusqu’à environ 3 ans.L’étude est réalisée en ouvert ; les participants et les médecins savent quel traitement est administré.

Les conditions pour participer

Seules certaines personnes sont susceptibles de suivre cet essai clinique. L’équipe en charge de l’essai clinique est à même de voir si vous pouvez suivre l’essai.

Votre participation est possible si :

  • Vous êtes âgé de 18 ans ou plus.
  • Vous avez un lymphome diffus à grandes cellules B.
  • Votre lymphome est considéré comme étant en rechute ou réfractaire après une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques et/ou un traitement par cellules CAR-T, ou vous n’étiez pas en mesure de recevoir ce type de traitement.
  • Vous avez reçu au moins 1 (groupes recevant le protocole GemOx, avec ou sans traitement zilovertamab vedotin) ou au moins 2 (groupes recevant le protocole BR, avec ou sans traitement zilovertamab vedotin) traitements antérieurs contre votre lymphome.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

Votre participation n'est pas possible si :

  • Votre lymphome était indolent et s’est transformé en lymphome diffus à grandes cellules B.
  • Vous avez un lymphome médiastinal primitif à cellules B.
  • Votre lymphome touche votre système nerveux central.
  • Vous avez reçu auparavant une greffe d’organes solides.
  • Vous avez une maladie cardiovasculaire active.
  • Vous avez une maladie du greffon contre l’hôte.
  • Vous présentez un épanchement péricardique ou un épanchement pleural important.
  • Vous avez une neuropathie périphérique.
  • Vous avez été atteint par un autre cancer que votre lymphome, à moins qu’il ne soit en rémission depuis au moins 2 ans.
  • Vous êtes atteint d’une forme démyélinisante de la maladie de Charcot.
  • Vous avez reçu un traitement médicamenteux ou une radiothérapie contre votre lymphome au cours des 4 dernières semaines.
  • Vous prenez actuellement un traitement par corticostéroïdes.
  • Vous avez reçu un vaccin vivant ou vivant atténué au cours de 30 derniers jours.
  • Vous participez actuellement ou avez participé à une autre étude au cours des 4 dernières semaines.
  • Vous avez une infection active nécessitant un traitement.
  • Vous êtes infecté par le VIH.Vous avez une hépatite C active.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

Les centres investigateurs en France

Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Bénite
Hôpital de la Pitié-Salpétrière

Promoteur :

Merck Sharp & Dohme LLC

Infos supplémentaires

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05139017
Date de révision du contenu: 2022-12-07 19:39:35
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