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Cette étude concerne des patients adultes qui sont atteints d’une leucémie lymphoïde chronique ou d’un lymphome lymphocytique contre lequel ils n’ont pas encore reçu de traitement.
L’étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un traitement associant acalabrutinib et vénétoclax. Ce traitement est comparé à l’association vénétoclax + obinutuzumab, qui fait partie des traitements standards de la LLC. L’objectif est de déterminer lequel des deux traitements présentent le meilleur rapport bénéfice/risque.
L’acalabrutinib est un médicament de thérapie ciblée. Il bloque une protéine, la tyrosine kinase de Bruton, qui favorise la croissance et la prolifération des cellules cancéreuses. Son mode d’action vise à ralentir la formation et le développement des cellules cancéreuses. L’acalabrutinib est actuellement autorisé en France pour le traitement de la LLC en 1re et 2e lignes.
Le vénétoclax (Venclyxto®) est un médicament qui inhibe une protéine, appelée BCL-2, qui est surexprimée par les cellules cancéreuses et qui empêche celles-ci de mourir. En se liant à BCL-2, vénétoclax entraîne la mort des cellules cancéreuses et ralentit la progression de la maladie. Le vénétoclax dispose d’une autorisation de mise sur le marché pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
L’obinutuzumab (Gazyvaro®) est un anticorps monoclonal qui cible l’antigène CD20 présent à la surface des lymphocytes B, en particulier ceux qui sont responsables des lymphomes. L’obinutuzumab dispose d’une autorisation de mise sur le marché pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.
L’acalabrutinib et le vénétoclax sont administrés par voie orale. L’obinutuzumab est administré par voie intraveineuse au cours de perfusions.
Dans cette étude, les patients sont répartis par tirage au sort entre 2 groupes :
- Dans le 1er groupe, les patients reçoivent l’acalabrutinib associé au vénétoclax. Les 2 premiers mois, l’acalabrutinib est pris seul, deux fois par jour. À partir du 3e mois, le vénétoclax est ajouté et pris une fois par jour.
- Dans le 2e groupe, les patients reçoivent l’obinutuzumab associé au vénétoclax. L’obinutuzumab est administré aux jours 1, 8 et 15 le 1er mois, puis le 1er jour des 5 mois suivants. Le vénétoclax est pris une fois par jour de façon continue à partir du 22e jour du 1er mois.
Dans les 2 groupes, le traitement est prévu sur une durée de 12 mois. À cette échéance, si la maladie résiduelle détectable (MDR) est négative, le traitement est arrêté. Si la MDR est positive, le traitement est poursuivi une année supplémentaire.
Il est prévu un suivi pouvant aller jusqu’à 5 ans.
L’étude est réalisée en ouvert ; les participants et les médecins savent quel traitement est administré.
Seules certaines personnes sont susceptibles de suivre cet essai clinique. L’équipe en charge de l’essai clinique est à même de voir si vous pouvez suivre l’essai.
- Vous avez 18 ans et plus.
- Vous êtes atteint d’une leucémie lymphoïde chronique ou d’un lymphome lymphocytique contre lequel un traitement est nécessaire.
- Vous n’avez encore reçu aucun traitement contre votre LLC ou lymphome lymphocytique.
En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.
- Vous êtes atteint d’une maladie cardiovasculaire sévère.
- Vous présentez une anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou un purpura thrombocytopénique idiopathique.
- Vous avez des antécédents de diathèse hémorragique (par exemple hémophilie ou maladie de von Willebrand).
- Vous avez des antécédents de maladie ou d’événement vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois.
- Vous présentez une cirrhose.
- Vous êtes atteint d’un autre cancer qui n’est pas en rémission depuis au moins 3 ans.
- Vous êtes infecté par le VIH et/ou vous présentez une infection active (bactérienne, virale ou fongique). - Vous présentez une infection active par le virus de l’hépatite B et/ou C.
- Vous avez des antécédents de leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LMP) confirmée.
- Vous avez déjà reçu un traitement contre votre LLC ou lymphome lymphocytique.
- Vous avez reçu une allogreffe ou une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
- Vous prenez un traitement anticoagulant.
- Vous avez reçu un vaccin vivant au cours du dernier mois.
- Vous avez eu une intervention chirurgicale importante au cours des 30 derniers jours.
- Vous participez actuellement à un autre essai clinique.
- Si vous êtes une femme, vous êtes enceinte ou vous allaitez.
- Vous ne souhaitez pas suivre une contraception efficace jusqu’à 6 mois (pour un homme) ou 18 mois (pour une femme) après l’arrêt de l’obinutuzumab.
En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.