Objectifs de l'essai

Cette étude concerne des patients adultes qui sont atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B. Ces patients doivent avoir déjà reçu au moins un traitement contre leur lymphome et ce dernier être considéré comme étant en rechute ou réfractaire.

L’étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un traitement par glofitamab, un anticorps bispécifique, associé à la chimiothérapie GemOx. Ce traitement est comparé à l’immunochimiothérapie associant rituximab et GemOx.

Les traitements évalués

Le glofitamab est un anticorps monoclonal bispécifique. Il cible 2 récepteurs : d’une part, le CD20 présent à la surface des cellules B tumorales, d’autre part, le CD3, présent sur les cellules immunitaires appelées lymphocytes T. Il présente ainsi une action directe sur les cellules tumorales tout en activant les lymphocytes T pour qu’ils agissent contre ces mêmes cellules. Le glofitamab est un médicament expérimental qui n’est pas encore approuvé en France.

Dans cette étude, le glofitamab est associé à la chimiothérapie standard GemOx.  Elle associe 2 médicaments de chimiothérapie : la gemcitabine et l’oxaliplatine.

Le traitement comparateur est une immunothérapie associant le rituximab (MabThera®), un anticorps monoclonal anti-CD20 qui fait partie du traitement standard de nombreux lymphomes, et la chimiothérapie GemOx.

Dans cette étude, tous les médicaments sont administrés par voie intraveineuse au cours de perfusions.  

Le déroulement de l’essai

Dans cette étude, les patients sont répartis par tirage au sort entre deux groupes. Le tirage au sort prévoit d’inclure deux fois plus de patients dans le 1er groupe.

• Dans le 1er groupe, les patients reçoivent le glofitamab pendant 12 cycles et la chimiothérapie GemOx pendant 8 cycles. Chaque cycle dure 21 jours. Lors du 1er cycle, une perfusion de glofitamab est prévue les 8e et 15e jours. Le glofitamab est ensuite administré le 1er jour des 11 cycles suivants. La chimiothérapie GemOx est administrée le 2e jour du 1er cycle, puis les 1er et 2e jours des cycles suivants.
• Dans le 2e groupe, les patients reçoivent le rituximab et la chimiothérapie GemOx pendant 8 cycles de 21 jours. Le rituximab est administré le 1er jour de chaque cycle. La chimiothérapie GemOx est administrée le 2e jour du 1er cycle, puis les 1er et 2e jours des cycles suivants.
• Il est prévu un suivi de 3 ans et demi.

L’étude est réalisée en ouvert ; les participants et les médecins savent quel traitement est administré.

Les conditions pour participer

Seules certaines personnes sont susceptibles de suivre cet essai clinique. L’équipe en charge de l’essai clinique est à même de voir si vous pouvez suivre l’essai.

Votre participation est possible si :

• Vous êtes âgé d’au moins 18 ans.
• Vous êtes atteint d’un lymphome diffus à grandes cellules B.
• Vous avez déjà reçu au moins un traitement contre votre lymphome et ce dernier est considéré comme étant en rechute ou réfractaire.
• Vous ne pouvez pas recevoir une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques si vous n’avez reçu qu’un seul traitement contre votre lymphome.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

Votre participation n'est pas possible si :

• Votre lymphome diffus est survenu à la suite de la transformation d’un lymphome indolent.
• Votre lymphome est un lymphome médiastinal primaire.
• Vous avez des antécédents de réaction allergique sévère ou anaphylactique à des anticorps monoclonaux humanisés, chimériques ou humains.
• Vous avez déjà été traité par glofitamab ou par un autre anticorps bispéficique.
• Vous avez reçu un traitement par radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou traitement immunosuppresseur au cours des 2 dernières semaines. -
• Vous avez reçu un traitement par anticorps monoclonaux au cours des 4 dernières semaines.
• Votre lymphome touche votre système nerveux central.
• Vous avez ou avez eu une maladie du système nerveux central (épilepsie par exemple) ou une maladie neurodégénérative.
• Vous avez eu une infection bactérienne, virale ou fongique nécessitant un traitement antibiotique par voie intraveineuse au cours des 4 dernières semaines.
• Vous êtes atteint par la tuberculose.
• Vous êtes atteint d’une cirrhose du foie.
• Vous êtes atteint d’une lymphohistiocytose hémophagocytaire.
• Vous présentez une infection par le virus Epstein-Barr, le VIH, le virus de l’hépatite B ou C.
• Vous avez présenté par le passé une leucoencéphalite multifocale progressive.
• Vous avez reçu un vaccin vivant ou atténue au cours des 4 dernières semaines.
• Vous avez eu une greffe d’organe.
• Vous avez été traité par le passé par allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
• Vous êtes atteint d’une maladie auto-immune nécessitant un traitement.
• Vous avez reçu un traitement immunosuppresseur au cours des 2 dernières semaines.
• Vous avez eu une intervention chirurgicale importante au cours des 4 dernières semaines.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.  

Les centres investigateurs en France

Promoteur :

Infos supplémentaires