Essai de phase II évaluant deux médicaments expérimentaux chez des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules ou d’une tumeur solide

Objectifs de l'essai

Cette étude concerne des patients adultes qui sont atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules B ou de certaines tumeurs solides à un stade avancé.L’étude vise à évaluer l’efficacité et la sécurité d’un traitement associant deux médicaments expérimentaux, un antagoniste de l’adénosine (NIR178) et un anticorps monoclonal (PDR001). L’association de ces deux médicaments a montré une activité anti-tumorale dans des études précédentes.

Les traitements évalués

Le microenvironnement autour de la tumeur contient de grandes quantités d’une molécule appelée adénosine, qui peut diminuer l’efficacité des traitements d’immunothérapie contre les cellules tumorales. NIR178 est un antagoniste de l’adénosine (inhibiteur d’A2aR), c’est-à-dire une molécule capable de bloquer ou diminuer l’effet de l’adénosine. PDR001 est un traitement d’immunothérapie reposant sur un anticorps monoclonal anti-PD1. Il bloque un récepteur empêchant les cellules immunitaires de reconnaître et de s’attaquer aux cellules tumorales. Se faisant, il permet aux cellules immunitaires d’être actives contre les cellules tumorales. Le NIR178 est administré par voie orale. Le PDR001 est administré par voie intraveineuse.

Le déroulement de l’essai

Cette étude se déroule en trois parties. Les patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules sont concernés uniquement par la 1re partie. Ils prennent le NIR 178 deux fois par jour de façon continue et ils reçoivent le PDR001 toutes les 4 semaines. Le traitement est poursuivi tant que la maladie ne présente pas d’évolution et qu’il est bien toléré.Les parties 2 et 3 concernent uniquement des patients atteints d’un cancer du poumon. Elles visent à évaluer différents schémas d’administration du NIR178 associé au PDR001.L’étude est réalisée en ouvert ; les participants et les médecins savent quel traitement est administré.

Les conditions pour participer

Seules certaines personnes sont susceptibles de suivre cet essai clinique. L’équipe en charge de l’essai clinique est à même de voir si vous pouvez suivre l’essai.

Votre participation est possible si :

  • Vous avez au moins 18 ans.
  • Vous êtes atteint d’un lymphome diffus à grandes cellules B.
  • Il n’y a pas de traitement ayant une efficacité prouvée qui puisse vous être proposé contre votre lymphome. 
  • Vous avez été traité par autogreffe de cellules souches hématopoïétiques ou vous n’êtes pas en situation de pouvoir recevoir ce type de greffe.
  • Vous n’avez pas été traité jusqu’à présent par inhibiteurs de point de contrôle (anti-PD1, anti-PDL1, anti-CTLA4).

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

Votre participation n'est pas possible si :

  • Vous avez déjà reçu ou vous recevez un traitement par inhibiteur d’A2aR.
  • Vous recevez ou avez reçu un traitement immunosuppresseur au cours des 28 derniers jours.
  • Vous avez reçu une allogreffe de cellules souches.
  • Vous avez reçu un traitement (médicaments, radiothérapie, chirurgie) contre votre lymphome au cours des 2 dernières semaines.
  • Vous avez reçu un vaccin vivant au cours des 4 dernières semaines.
  • Vous êtes atteint d’une maladie auto-immune active ou avez des antécédents documentés de maladie auto-immune dans les 2 dernières années.
  • Vous êtes atteint d’une maladie intestinale inflammatoire active ou avez des antécédents documentés de maladie intestinale inflammatoire (par ex. maladie de Crohn, colite ulcérative).
  • Vous êtes atteint d’une maladie concomitante non contrôlée, incluant entre autres, infection active ou en cours, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, ulcère gastroduodénal actif ou gastrite ou diathèses hémorragiques actives.
  • Vous avez des antécédents d’atteinte interstitielle pulmonaire ou de pneumonite non infectieuse.
  • Vous avez des antécédents d’immunodéficience primaire.
  • Vous avez des antécédents de tuberculose.
  • Vous avez été atteint d’un autre cancer sauf si vous êtes en rémission complète depuis 2 ans.
  • Vous avez des antécédents de maladie cardiaque ou une maladie cardiaque en cours présentant des risques significatifs.
  • Vous êtes infectés par le VIH, le VHB et/ou le VHC.
  • Vous êtes une femme enceinte ou en cours d’allaitement.

En plus de ces critères, votre médecin doit prendre en compte d’autres critères que lui seul peut valider.

Les centres investigateurs en France

Institut Paoli-Calmettes

Promoteur :

Novartis

Infos supplémentaires

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03207867
Date de révision du contenu: 2020-03-12 11:08:39
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