Essai de phase Ib SELINDA - Lysarc

Objectifs de l'essai

Cette étude a pour objectif de déterminer la dose recommandée du selinexor, dose qui sera ensuite utilisée pour des essais ultérieurs.

ALERTE : RISQUE DE MALADIE VEINO-OCCLUSIVE HÉPATIQUE

Plusieurs cas de maladies veino-occlusives du foie ont été rapportés chez des patients inclus dans des études du LYSARC.

Cette complication survient dans les quelques semaines suivant la réalisation d’une autogreffe de cellules souches périphériques.

Elle se manifeste par des anomalies clinico-biologiques (prise de poids, diminution de l’efficacité des transfusions de plaquettes, augmentation de la bilirubine conjuguée, dégradation des fonctions hépatiques…). Ce tableau peut parfois être grave, nécessitant une prise en charge en unité de soins intensifs.

Dès leur connaissance, ces éléments ont été rapportés à l’ANSM (Agence Nationale de sécurité du Médicament et des produits de santé).

En accord avec les autorités de santé, les inclusions de deux études (BIBLOS, SELINDA) ont été suspendues et une recommandation a été faite pour les patients inclus dans l’étude LYMA101. Une analyse des cas rapportés est en cours afin de déterminer les facteurs de risque de cette complication.

Les traitements évalués

Le selinexor est un médicament qui agit en bloquant l’action d’une protéine appelée XPO1. Cette protéine est présente en quantité importante dans les cellules cancéreuses. XPO1 bloque dans ces cellules d’autres protéines « anti-cancer » qui contribuent à stopper la croissance tumorale. En bloquant XPO1, le selinexor est susceptible de permettre aux protéines « anti-cancer » d’agir efficacement et donc de ralentir l’évolution de la maladie.

Dans cette étude, le selinexor est associé à un protocole d’immunochimiothérapie. Il s’agit soit du protocole R-DHAOx, soit du protocole R-GDP. Le premier associe le rituximab (MabThera®) à 3 médicaments de chimiothérapie, le second combine le rituximab à 3 autres médicaments de chimiothérapie. Le choix du protocole d’immunochimiothérapie est décidé par chaque médecin investigateur pour chaque patient.

Le selinexor est un médicament oral. Les médicaments des protocoles d’immunochimiothérapie sont administrés par voie intraveineuse au cours de perfusions.

Le déroulement de l’essai

L’étude est une escalade de dose. Les participants sont progressivement inclus dans des groupes de 6 patients. Le 1er groupe reçoit une dose de selinexor. Si celle-ci s’avère sûre, les patients du 2e groupe reçoivent une dose plus élevée. La procédure est poursuivie jusqu’à atteindre la dose maximale tolérée.

Lorsque la dose recommandée est déterminée, d’autres patients sont inclus qui reçoivent cette dose.

Chaque participant reçoit un total de 3 cycles de 21 jours du traitement associant selinexor et immunochimiothérapie.

Cette étude est menée en ouvert ; les participants et les médecins savent quel traitement est administré.

Promoteur :

LYSARC

Infos supplémentaires

https://clinicaltrials.gov/show/NCT02741388
Date de révision du contenu: 2021-05-21 17:12:22
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