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Cette étude vise à déterminer la meilleure dose d’une nouvelle thérapie ciblée, le tirabrutinib, et à apporter des informations sur sa tolérance et son efficacité en association avec d’autres thérapies ciblées pour le traitement de différents types de lymphomes et d’autres cancers hématologiques. Elle est réalisée auprès de patients qui ont déjà pris 1 ou 2 traitements et dont la maladie a rechuté ou est résistante.
Le tirabrutinib est une thérapie ciblée qui agit en bloquant les effets d’une enzyme impliquée dans la multiplication et la survie des lymphocytes (un type de globules blancs). Cette enzyme étant suractivée dans certains lymphocytes cancéreux, le tirabrutinib, en la bloquant, vise à les détruire et à en réduire le nombre.
L’idelalisib (Zydelig®) est une thérapie ciblée qui a le même mode d’action que le tirabrutinib. L’idelalisib a déjà une autorisation de mise sur le marché pour le traitement des lymphomes folliculaires après deux traitements préalables.
L’entospletinib est une thérapie ciblée qui agit sur une autre enzyme impliquée dans le développement des cellules B malignes. Elle est en cours d’évaluation pour le traitement notamment des lymphomes non hodgkiniens.
L’obinutuzumab (Gazyvaro®) est une thérapie ciblée. C’est un anticorps monoclonal qui cible l’antigène CD20 présent à la surface des lymphocytes B, en particulier ceux qui sont responsables des lymphomes. Il dispose actuellement d’une autorisation de mise sur le marché pour le traitement du lymphome folliculaire en rechute ou réfractaire.
Le tirabrutinib, l’idelalisib et l’entospletinib se présentent sous forme de comprimés à avaler. L’obinutuzumab est administré par voie intraveineuse au cours de perfusions.
Dans cette étude, les patients participent soit à l’étape d’escalade de dose, soit à l’étape d’extension. Au cours de l’étape d’escalade de dose, les patients sont répartis par petits groupes. Chaque groupe prend une dose différente du tirabrutinib. La dose est progressivement augmentée au fur et à mesure de la constitution des groupes. Au cours de l’étape d’extension, tous les patients prennent la dose de tirabrutinib retenue lors de la précédente étape. Durant cette 2e étape, le traitement est prévu pour 2 ans au maximum.
Les patients sont répartis entre 5 groupes de traitement :
Dans le 5e groupe, le traitement repose uniquement sur la prise du tirabrutinib. Ce groupe ne concerne que des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique.